Deriyê li dijî penceşêrê: tenê nîşankerên kansera gerdûnî

MINI REVIEW

Deriyê li dijî penceşêrê: tenê nîşankerên kansera gerdûnî

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, Çîn;2 Beşa Surgerya Giştî, Nexweşxaneya Yekem a Têkildar a Zanîngeha Bijîşkî ya Harbin, Harbin 150001, Chinaîn;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Çîn;4 Nexweşxaneya Gel a Herêma Xweser a Ningxia Hui, Zanîngeha Bijîşkî ya Ningxia, Yinchuan 750002, Çîn;5 Navenda Klînîkî ya Tenduristiya Gel a Shanghai & Beşa Cerahîya Giştî, Nexweşxaneya Huashan & Enstîtuya Metastasisa Penceşêrê & Laboratory of RNA Epigenetics, Enstîtuya Zanistên Bijîjkî, Koleja Bijîjkî ya Shanghai, Zanîngeha Fudan, Shanghai 200032, Chinaîn

VEQETÎ

Penceşêr li seranserê cîhanê sedema sereke ya mirinê ye.Tespîtkirina zû ya penceşêrê dikare mirina hemî cûreyên penceşêrê kêm bike;lêbelê, biyomarkerên bi bandor ên zû vedîtina ji bo pir celebên penceşêrê tune ne.Methylation DNA her gav armancek sereke ya balkêşiyê ye ji ber ku methylation DNA bi gelemperî beriya guhertinên genetîkî yên din ên diyarkirî pêk tê.Dema ku vekolîna taybetmendiyên hevpar ên penceşêrê bi karanîna rêgezek rênîşandana pozîsyona nû ya ji bo metilasyona DNA-yê tê bikar anîn, rêzek nîşankerên penceşêrê yên gerdûnî (UCOM) wekî berendamên bihêz ji bo tespîtkirina zû ya bi bandor û rast a kanserê derketine holê.Digel ku nirxa klînîkî ya biyomarkerên penceşêrê yên heyî ji hêla hesasiya kêm û / an taybetmendiya kêm kêm dibe, taybetmendiyên bêhempa yên UCOM encamên klînîkî yên watedar peyda dikin.Verastkirina potansiyela klînîkî ya UCOM-ê di kansera pişikê, malzarokê, endometrial û urothelial de bêtir serîlêdana UCOM-ê di gelek celebên penceşêrê û senaryoyên cihêreng ên klînîkî de piştgirî dike.Di rastiyê de, serîlêdanên UCOM-ê naha di bin vekolînek çalak de ne digel nirxandina bêtir di tespîtkirina zû ya penceşêrê, teşhîsa alîkar, bandoriya dermankirinê, û şopandina dûbarebûnê de.Mekanîzmayên molekular ên ku UCOM kanserê tespît dikin mijarên girîng ên din ên ku bêne lêkolîn kirin in.Serîlêdana UCOM-ê di senaryoyên cîhana rastîn de jî pêkanîn û paqijkirinê hewce dike.

KEYWORDS

Tespîtkirina penceşêrê;pişkinîna penceşêrê;methylation DNA;epigenetîka penceşêrê;biyomarkerên penceşêrê

Çima em bi lezgînî nû hewce ne biomarkers?

Piştî sedsalekê li dijî penceşêrê, penceşêr hîn jî ji bo mirovahiyê xetera biyolojîkî ya herî kujer e.Penceşêr bi 19,3 mîlyon bûyerên nû û nêzîkê 10 mîlyon mirinên ku di sala 20201-an de têne texmîn kirin pirsgirêkek tenduristiya cîhanî dimîne. Di sala 2020-an de 4,6 mîlyon bûyerên nû yên penceşêrê li Chinaînê hatin teşhîs kirin, ku li gorî GLOBOCAN1% 23,7 ji dozên penceşêrê yên nû li seranserê cîhanê pêk tê.Wekî din, di sala 2020-an de li Chinaînê bi qasî 3 mîlyon mirin ji ber penceşêrê hatine hesibandin, ku 30% ji mirinên gerdûnî yên bi penceşêrê re bûne1.Van îstatîstîkan destnîşan kir ku Çîn di rêjeya bûyer û mirina ji penceşêrê de di rêza yekem de ye.Wekî din, rêjeya zindîbûna penceşêrê ya 5-salî% 40.5 e, ku 1.5 carî ji rêjeya zindîbûna 5-salî ya Dewletên Yekbûyî kêmtir e2,3.Li Chinaînê li gorî welatên ku indexên pêşkeftina mirovî ya wan bilindtir e, zindîbûn û rêjeyên mirinê yên bilindtir destnîşan dikin ku bi lez pêdivî bi pergalek pêşîlêgirtin û çavdêriya penceşêrê ya bikêr û bikêr heye.Tespîtkirina zû ya penceşêrê yek ji hêmanên herî krîtîk di pergala lênihêrîna tenduristiyê de ye.Tespîtkirina zû ya penceşêrê dikare pêşgotin û saxbûna di qonaxek zû de hema hema di hemî celebên penceşêrê de çêtir bike4.Stratejiyên ceribandina serketî rê li ber kêmbûnek girîng di rêjeyên bûyer û mirinê yên kansera malzarokê, pêsîrê, kolorektal û prostatê de girtine.

Lêbelê, gihîştina tespîtek zû ya penceşêrê ne karekî hêsan e.Vekolîna biyolojî û pêşbîniya penceşêra zû, nasandin û erêkirina biyomarkerên pêbawer ên tespîtkirina zû, û pêşvebirina teknolojiyên vedîtina zû gihîştî û rast her gav di pêvajoyê de astengên herî mezin in4.Tespîtkirina rast a penceşêrê dikare birînên benign ji yên nebaş cuda bike, ku ji prosedurên nehewce dûr dikevin û rêveberiya nexweşiyê hêsantir dike.Stratejiyên tespîtkirina zû ya heyî biyopsiyên-based endoscope, wênekêşiya bijîjkî, sîtolojî, immunoassays, û testên biyomarker5-7 hene.Ji ber ku tevlihev û biha ne, biopsiyên li ser endoskopî wekî pêvajoyek bijîjkî ya sereke ku xwe dispêre personelên pispor barek giran hildigire.Mîna sîtolojiyê, her du rêbazên kontrolkirinê bi pisporên bijîjkî ve girêdayî ne û bi performansek ku ji îdealê dûr e li ser bingeha dadbariya kesane ne.Berevajî vê, immunoassays pir nerast in, ji ber rêjeyên bilind ên derewîn-erênî.Wêneya bijîjkî, wekî taktîkek venêranê, pêdivî bi alavên giranbiha û teknîsyenên pispor heye.Ji ber vê yekê, wênekêşiya bijîjkî ji ber gihîştina kêm pir kêm e.Ji ber van hemî sedeman, biyomarker ji bo tespîtkirina zû ya penceşêrê vebijarkek çêtir xuya dikin.

Têkilî: Yinshan Li û Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 û

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

22 Tebax 2023 hate wergirtin;12ê cotmeha 2023ê hat qebûlkirin;

28-ê Mijdara 2023-an serhêl hate weşandin.

Li www.cancerbiomed.org heye

©2023 Biyolojî û Derman Penceşêrê.Creative Commons

Attribution-NonCommercial 4.0 Lîsansa Navneteweyî

Biyomarker niha wekî proteîn, nîşankerên mutasyona DNA, nîşankerên epigenetîk, nenormaliyên kromozomî, nîşankerên RNA yên ku rasterast ji tîmoran têne girtin, an perçeyên tumorê ku neyekser ji şilavên laş hatine wergirtin têne kategorîze kirin.Nîşankerên proteînê di vekolîn û teşhîskirina penceşêrê de biyomarkerên herî berfireh in.Bîomarkerên proteînê, wekî biyomarkerên pîvazkirinê, ji hêla meyla bandorkirina birînên benign ve têne sînorkirin, ku dibe sedema zêdedînasîn û dermankirina zêde, wekî ku ji bo α-fetoprotein û antîjena taybetî ya prostatê (PSA) 9,10 hatî ragihandin.Nîşankerên RNA qalibên îfadeya genetîkî û nîşankerên RNA yên ne-kodkirî yên din dihewîne. Tevliheviyek nîşankerên ARN-ê yên îfadeya genetîkî dikare bi karanîna nimûneyên mîzê were tesbît kirin, ku hesasiyeta wê ji bo tîmorên seretayî (%60) dûrî têrker bû, û tespîtkirina wan dikare di hawîrdora normal de ji hêla xwezaya hilweşîna hêsan a RNA ve were bandor kirin11.Nîşaneyên genetîkî û epigenetîk her du jî bi pirsgirêka belavbûna di tumoran de û bi sînorkirina celebên penceşêrê re rû bi rû ne.

Methylation DNA berendamek bihêz e ku biymarkerek zû vedîtinê ye ji ber ku yekem car ji hêla Feinberg ve di sala 198312 de bi penceşêrê ve hatî girêdan. Nerazîbûnên metilasyonê yên DNA di hemî qonaxên penceşêrê de têne dîtin, ji zû de heya qonaxa pêşkanser.Hîpermetîlasyona ADNyê ya nebaş bi gelemperî li giravên CpG di promotorên genê de pêk tê da ku berterefkerên tîmorê berteng bike13,14.Lêkolînan her weha pêşniyar kirin ku hîpermetîlasyona ADN-ya nenormal di verastkirina rêgezên pêşkeftinê de cih digire15.Geliyê metilasyona DNA, ku bi gelemperî bi rêgezên pêşkeftinê û penceşêrên hîpermetîlî re têkildar e, dibe ku moda vegotina genê veguhezîne modek domdar a girêdayî methylasyonê ya DNA û girêdana bi hîstone H3K27me3 ya methylated û proteînên polycomb ên têkildar re kêm bike16,17.

Di nav hejmareke mezin a nîşankerên methylasyonê yên DNA-yê de, çend kes bi serfirazî li sûkê derketine;Lêbelê, nîşankerên metîlasyona DNA ya bazirganî ya heyî û panelên tespîtkirinê hîna ji ber gelek sedeman potansiyela tespîtkirina zû ya penceşêrê bi tevahî venekiriye18.Dema ku bi piranî bi karanîna agahdariya databasê performansa pejirandî nîşan didin, ev biyomarker bi gelemperî di cîhana rastîn de kêmtir bi îdeal tevdigerin ji ber vê yekê ku nimûneyên cîhana rast bi gelemperî tevlihevtir in û ne wekî yên ku di databasan de hatine hilbijartin temsîl dikin.Di penceşêrên qonaxa I û II de, bi rêzê, bi rêzê 16,8% û 40,4% hesasiyeteke xwedan hesasiyeta methylasyona pir-penceşêrê ya li ser bingeha nifşa paşîn-seroksaziyê ye19.Testên tespîtkirina zû îstîqrara mezintir û biyomarkerên rastir hewce dike.

Vedîtina tenê nîşankera penceşêrê ya gerdûnî (UCOM) bi karanîna rêzgirtina cîhê rêber (GPS)

Tevî lêkolînên bi dehsalan ên penceşêrê, pêşîlêgirtin û dermankirina têrker nehatine kirin.Metodolojiyên nû hewce ne ku lêkolîner karibin bi baldarî kanserê binirxînin.Di van 23 salên dawîn de, 6 nîşaneyên penceşêrê, yên wekî dûrketina apoptozê, ketina tevnvîsê û metastazê, hwd., bi tevlêkirina taybetmendiyên mîna ji nûvebernamekirina epî-genetîk a nemutasyonel û mîkrobiomên polîmorfîk20,21, gihîştine 14-an.Her ku bêtir hûrguliyên têkildarî penceşêrê têne eşkere kirin, bêtir perspektîf di lêkolîna penceşêrê de têne destnîşan kirin.Lêkolîna penceşêrê gav bi gav di du aliyan de (hevbeş û kesayetî) ketiye nav nûjenek nû.Di van salên dawî de bi pêşkeftina onkolojiya rastîn, bala lêkolîna penceşêrê ber bi terapiya armanckirî ya takekesî û heterojeniya penceşêrê ve diçe.Ji ber vê yekê, biyomarkerên penceşêrê yên vê dawiyê naskirî bi giranî li ser celebên penceşêrê yên taybetî, wek PAX6 kansera zorê23 û BMP3 ji bo kansera kolorektal24, sekinîne.Performansa van biyomarkerên taybetî yên ji bo celebên penceşêrê diguhezîne, lê dîsa jî ne gengaz e ku kesên bi guman ji bo hemî penceşêrê bi hevdemî werin ceribandin ji ber sînordarbûna wergirtina nimûneyên biyolojîkî û lêçûna zêde.Dê îdeal be heke em bikarin biyomarkerek yekane, bihêz a ku ji bo hemî cûreyên penceşêrê di qonaxa destpêkê de bi bandor e nas bikin.

Ji bo gihîştina armancek wusa îdeal, pêdivî ye ku berendamek biyomarkerek çêtir ji navnîşa celebên biyomarkerên potansiyel were hilbijartin.Nerazîbûnên methylasyonê yên DNA, di nav hemî profîlên genetîkî û epigenetîkî de, bi kanserê re têkildar têne zanîn û hin ji wan anormaliyên herî zû ne, heke ne yekem in, ku ji hêla kronolojîk ve girêdayî ne.Lêpirsîna metilasyona DNA zû dest pê kir, lê ji ber nebûna rêbazên lêkolînê hate asteng kirin.Di nav 28 mîlyon malperên CpG yên potansiyel ên methylated ên di genomê de, pêdivî ye ku jimarek rêvebirinê were kifş kirin û bi genomê re were rêz kirin da ku tîmorogenesis baştir were fam kirin.Rêzkirina bisulfitê ya tevahî ya genomê (WGBS), ku wekî standarda zêrîn a rêziknameya methylasyonê ya ADN-yê tê hesibandin, ji ber xwezaya dermankirina bisulfite ya ku perçeyên DNA dişkîne û tevliheviya genomê di dema xwe de kêm dike, tenê dikare %50-ê Cs-yên di hucreyên penceşêrê de bigire. veguherîna Cs-to-Ts25.Rêbazên din, wekî çîpên 450k, tenê 1.6% ji metilasyona genomê vedigirin.Li ser bingeha 450k daneyan, panelek vedîtina methylasyonê ya ADNyê ji bo 6 cureyên kansera qonaxa Iyê %35,4 hesasiyet heye26.Sînorkirinên cureyên penceşêrê, performansa nebaş, û dengê ku ji hêla rêbazên tespîtkirinê ve di pêvajoya analîtîk de têne hilberandin, bûne astengên herî mezin ji bo panelên tespîtkirina pan-kanserê.

Ji bo baştir vekolîna şêwazên epigenetîk ên hucreyan di dema tumorîjenîzasyon û metastazê de, me GPS-ya yekta ji bo vedîtina methylasyona DNA-ya berfireh a genomê pêş xist, ku di 0.4 mîlyar xwendinê de heya 96% ji malperên CpG vedigire25.GPS rêbazek rêzgirtinê ya dualî ye ku piştî dermankirina bisulfite 3' dawiya perçeya DNA ya methyl-cytosines-a neguherbar bikar tîne, ku rêwerzkirina hesabkirina methylasyonê ya DNA-yê ya dawiya 5'-ê bi rêzgirtina cot-dawî re dike (Wêne 1)25.Rêzeya rêberî ya methyl-cytosine, ku wekî stûnek şablonê tevdigere, di hevrêziya herêma GC-ya bilind de dibe alîkar ku di WGBS-a kevneşopî de daneyên rêzgirtinê yên herî berdayî vedigerîne.Taybetmendiya bilind-vegirtinê ya GPS-ê hejmareke pir mezin a agahdariya methylasyonê ya DNA-yê peyda dike, ku rê dide me ku em profîlên metilasyona penceşêrê bi rengek berbiçav bilindtir li herêmên ku berê di binê lêkolînê de ne lêkolîn bikin.

GPS ji me re amûrek hêzdar peyda dike ku em homojeniya penceşêrê lêkolîn bikin, ku dikare lêkolîna penceşêrê pir hêsan bike û bi potansiyel ravekirinek gerdûnî ji bo tîrêjê û metastazê bibîne.Dema ku daneyên GPS-ê yên xêzên hucreyên penceşêrê têne analîz kirin, bi gelemperî fenomenek bêhempa hate dîtin.Gelek herêm hebûn ku di gelek celeb nimûneyên penceşêrê de bi rengekî anormal hypermetylated xuya bûn.Vê vedîtina nediyar paşê hate pejirandin ku wekî UCOM kar bike.Zêdetirî 7,000 nimûneyên ji 17 celebên penceşêrê di databasa The Cancer Genome Atlas (TCGA) de hatine analîz kirin, di nav wan de me yekem UCOM, HIST1H4F, genek bi hîstone-yê ve girêdayî ye ku di hemî celebên penceşêrê de hîpermetîlî ye27.Dûv re rêzek UCOM di databasa TCGA, databasa Gene Expression Omnibus (GEO) û nimûneyên klînîkî yên cîhana rastîn de hatin dîtin û pejirandin.Heya nuha, HIST1H4F, PCDHGB7, û SIX6 wekî UCOM hatine dîtin û pejirandin.Vedîtina neçaverêkirî ya UCOM bersivek bi hêz ji hewcedariya tespîtkirina zû ya penceşêrê re peyda dike.UCOM ji bo tespîtkirina yek nîşanker a pir kanserê çareseriyek peyda dike.

Taybetmendiyên UCOMs

Li ser erêkirinê, UCOM-ê hate destnîşan kirin ku çar taybetmendiyên sereke destnîşan dikin ku UCOM-ê dihêle ku bandoriya biyomarkerên heyî derbas bike (Wêne 2).

Ji nexweşiyê re bêhempa ye

UCOM ji birînên penceşêrê an pêş-kanserê yekta ne û ji guhertinên fîzyolojîk ên normal bandor nabin.Hin nîşangirên têkildar ên penceşêrê yên heyî yên ku bi berfirehî di tespîtkirina zû û / an verastkirina zû de hatine sepandin, bûne sedema nexweşiya zêde.Asta bilindbûna PSA-yê, amûrek klînîkî ya pejirandî ye, di şert û mercên xweş de, wek hîperplaziya prostatê û prostatitis10 jî tê tesbît kirin.Zêde teşhîskirin û dermankirina zêde dibe sedema kêmbûna kalîteya jiyanê ji ber tevliheviyên rûvî, mîzê û zayendî28.Di mîhengê klînîkî de biyomarkerên din ên proteîn-based û berfireh têne bikar anîn, wek CA-125, dema ku zêde teşhîs û dermankirina zêde çêdibe ti feydeyên girîng negirtine29.Taybetmendiya bilind a UCOM ji bo nexweşiyên xirab van kêmasiyan diparêze.UCOM, PCDHGB7, bi bandor birînên intraepithelial squamous ên pola bilind (HSIL) û kansera malzaroka malzarokê ji nimûneyên normal û birînên intraepithelial ê pola nizm (LSIL) vediqetîne, lê piraniya biyomarkerên din tenê dikarin kansera malzaroka malzarokê ji nimûneyên normal cuda bikin30.Her çend PCDHGB7 cûdahiyên girîng di navbera endometrium normal û hîperplaziya endometrial de nabîne, cûdahiyên girîng di navbera endometriuma normal û hîperplaziya atipîkî de têne tesbît kirin, û cûdahiyên hîn mezintir di navbera endometriuma normal û kansera endometrial (EC) de li ser bingeha PCDHGB731 têne tespît kirin.UCOM di databas û nimûneyên klînîkî de ji birînên xerab re yekta ne.Ji perspektîfa nexweşek, UCOM-ên bêhempa di dema pêvajoya nirxandinê de bendeya têgihîştina nîşanên tevlihev ên cûrbecûr biyomarkerên nestêrakar ên nebaş û fikarên têkildar kêm dikin.Li gorî perspektîfa bijîjkî, UCOM-yên bêhempa nexweşiyên xirab ji birînên benign cuda dikin, ku di ceribandina nexweşan de dibe alîkar û prosedurên bijîjkî yên nepêwîst û dermankirina zêde kêm dike.Ji ber vê yekê, UCOM-ên yekta zêdebûna pergala bijîjkî kêm dikin, tengasiya pergalê sivik dikin, û bêtir çavkaniyên bijîşkî ji kesên hewcedar re peyda dikin.

Wêne 1 Şematîka xebata GPS-ê ji bo vedîtina methylasyona DNA25.Rêza gewr: rêza ADNyê ya têketinê;xeta sor: ADN ku bi T4 DNA polîmerazê tê dermankirin, li şûna cytosine bi 5'-methylcytosine li dawiya 3' ya têketinê;şîn C bi Me: cytosine methylated;şîn C: cytosine nemethylated;T zer: timîn25.

Hemî an tiştek

UCOM tenê di şaneyên penceşêrê de hene û hema hema di hemî şaneyên penceşêrê de bi îstîqrar têne tesbît kirin.HIST1H4F hate pejirandin ku hema hema di hemî celebên tumor de hypermetylated be lê ne di nimûneyên normal de27.Bi heman rengî, PCDHGB7 û SIX6 jî di hemî nimûneyên tumor de hîpermetîlî bûne lê ne di nimûneyên normal de30-32.Ev taybetmendiya bêhempa bi rêzgirtina sînorê tespîtkirin û hesasiyetê performansa UCOM-ê bi girîngî baştir dike.Bi qasî 2% ji hucreyên penceşêrê dikarin di nimûneyan de bêne cûda kirin, û UCOM-an dike biyomarkerek ji piraniya biyomarkerên heyî hesastir30.Wek biyomarkerek ku ji bo tespîtkirina kansera kolorektal tê bikar anîn, mutasyonên KRAS tenê di% 36% bûyerên penceşêrê de hene. Pêşniyarkirina potansiyela teşhîsê ya xizan33.Berbelavbûna kêm a mutasyonên KRAS di kansera kolorektal de KRAS bi hevberdana bi biyomarkerên din re sînordar dike.Di rastiyê de, berhevokek biyomarkeran dibe ku di destpêkê de sozdar xuya bike, lê her gav encamek têrker dernakeve dema ku di analîza tespîtê de dengek pir mezintir nîşan dide û bi gelemperî prosedurên ceribandinê yên tevlihevtir vedihewîne.Berevajî vê, PCDHGB7 û UCOM-ên din di hemî penceşêrê de hene.UCOM di cûrbecûr nimûneyên penceşêrê de hêmanên penceşêrê bi rastbûna herî zêde tespît dikin dema ku pêvajoyên analîza betalkirina deng-belavkirinê yên tevlihev ji holê radikin.Teşhîskirina penceşêrê di nimûneyek pir de ne dijwar e, lê tespîtkirina kanserê di nimûneyek piçûk de pir dijwar e.UCOM dikarin mîqdarên piçûk ên penceşêrê tespît bikin.

Figure 2 Taybetmendiyên UCOMs.

Tespîtkirina kanserê beriya guhertinên patholojîkî

UCOM dikare di qonaxa pêş-penceşêrê de beriya guhertinên patholojîkî were tespît kirin.Wekî biyomarkerên epîgenetîk, nenormaliyên UCOM di qonaxek berê de ji anormaliyên fenotîpîk çêdibin û li seranserê tîmorgenesis, pêşkeftin û metastazê têne tespît kirin34,35.Hesasiyeta UCOM bi demê re performansa UCOM di tespîtkirina kansera qonaxa destpêkê û birînên pêş-kanserê de zêde dike.Tespîtkirina kansera destpêkê ya li ser bingeha biopsî û sîtolojiyê ji bo pathologên herî bi tecrube jî dikare dijwar be.Biyopsiya yekane ya ku bi kolposkopiyê hatî wergirtin di 60.6% ji nimûneyên HSIL+ de wekî erênî hate ragihandin.Ji bo zêdekirina hestiyariyê ji bo birînên pirjimar biopsiyên zêde hewce ne.Berevajî vê, UCOM, PCDHGB7, ji bo nimûneyên HSIL+ ji% 82 hesasiyet heye, ku ji hesasiyeta biopsî û piraniya biyomarkerên30 derbas dibe.Nîşana metilasyonê, FAM19A4, ji bo CIN2+ hestiyariyek 69% heye, ku mîna sîtolojiyê ye, lê nikare CIN1 ji nimûneyên normal cuda bike37.UCOM-ê wekî biyomarkerek zûtirîn zûtirîn hesastir hate destnîşan kirin.Li gorî patologên serpêhatî, UCOM ji bo kanserên qonaxa destpêkê xwedan hestiyariya vedîtina bilind e, ku di encamê de dibe alîkar ku pêşbîniya penceşêrê û zindîbûnê baştir bike30.Wekî din, UCOM platformek tespîtkirinê pêşkêşî dike ku ji deverên ku nebûna pathologên xwedî tecrûbe ne re tê gihîştin û karbidestiya tespîtê pir çêtir dike.Bi prosedurên nimûne û tespîtê yên yekgirtî, vedîtina UCOM encamên sabît û şirovekirina hêsan derdixe holê ku çêtir li gorî protokola vekolînê ya ku kêmtir personelên pispor û çavkaniyên bijîjkî hewce dike.

Teşhîskirina hêsan

Rêbazên heyî yên ji bo tespîtkirina methylasyonê ya DNA-yê tevlihev û dem dixwe.Piraniya rêbazan veguherîna bisulfite hewce dike, ku dibe sedema windabûna kalîteya nimûneyê û dibe ku encamên nerast û nerast çêbike.Veberhênana nebaş a ku ji hêla dermankirina bisulfite ve hatî çêkirin dibe sedema tevliheviyê ji bo bijîjk û ​​nexweşan û bêtir mudaxeleyî şopandin û / an stratejiyên dermankirinê dike.Ji ber vê yekê, me rêbaza tespîtkirina UCOM-ê guherand da ku ji dermankirina bisulfite ya pirsgirêkî ya nimûneyan dûr bixin, daxwazên serîlêdana klînîkî bicîh bînin, û gihîştinê zêde bikin.Me rêbazek nû bi karanîna enzîmên sînordar ên hestiyar ên methylasyonê yên ku bi PCR-ya mîqdar a fluorescentê ya rast-ê (Me-qPCR) re têne hev kirin pêşve xistin da ku rewşa metilasyonê ya UCOM-ê di nav 3 demjimêran de bi karanîna prosedurên hilgirtina hêsan binirxînin (Wêne 3).Me-qPCR dikare gelek celeb nimûneyan bicîh bîne, wek berhevkirina klînîkî ya laş û nimûneyên mîzê yên ku bixwe têne berhev kirin.Nimûneyên klînîkî yên hatine berhev kirin dikarin werin hilanîn, hilanîn, û bi karanîna derxistina DNA ya standardkirî û otomatîkî bi hêsanî werin vedîtin.ADN-ya hatî derxistin wê hingê dikare rasterast li platforma Me-qPCR were sepandin ji bo reaksiyonek yek-pot û encamên hejmartina derketinê.Piştî analîza encamên hêsan ên ku bi karanîna modelên tespîtkirinê yên ku ji cûreyên taybetî yên penceşêrê re hatine bicîh kirin û pejirandin, destnîşankirina dawî ya encamên tespîtkirina UCOM wekî nirxek nîv-hejmarî tê şîrove kirin û pêşkêş kirin.Platforma Me-qPCR di tespîtkirina UCOM de dema ku 3 demjimêr veguheztina bisulfitê xilas dike, li gorî protokola kîtê Methylation-Gold EZ DNA ji bisulfit-pyrosequencing kevneşopî derdixe.Platforma tespîtkirina metîlasyonê ya nûjen, tespîtkirina UCOMê stabîltir, rastir û gihîştîtir dike30.

Figure 3 Pêvajoya tespîtkirina UCOMs.Cûreyên nimûneyê BALF-a bi profesyonelî, firçeya Pap, û/an mîza xwe-hilberandî ya bi pisporî ve hatî ceribandin hene.Pêvajoya derxistina ADN-ê dikare li derhênerek otomatîkî were bicîh kirin, ku hilbera wê rasterast ji hêla qPCR ve were destnîşankirin.

Serlêdana UCOMs

Penceşêra pişikê

Penceşêra pişikê li çaraliyê cîhanê kansera pişikê ya duyemîn e ku herî zêde tê teşhîskirin û herî kujer e, ku ji% 11.4 ji bûyerên nû û 18.0% ji mirinên nû pêk tê.Di nav hemû teşhîsan de, 85% kansera pişikê ya xaneyên nebiçûk (NSCLC) û 15% jî kansera pişikê ya xaneyên piçûk (SCLC) ne, ku xwedan astek xirabtir e38.Paqijkirina tomografya kompîturî ya bi dozek kêm (LDCT) rêbaza ceribandinê ya nuha ji bo kansera pişikê tê pêşniyar kirin û hate destnîşan kirin ku tespîtkirina zû çêtir dike û mirinê kêm dike6;lêbelê, ji ber taybetmendiya kêm û gihîştina nebaş, LDCT hîn jî wekî nîşankerên din ên penceşêrê yên hevpar, wek CEA39, wekî rêbazek ceribandinê ya têrker xizmet nake.Mesref û potansiyela ji bo teşhîs û teşhîsên şaş ên stratejiya pîvazkirina LDCT pêşkeftina pêşkeftina vekolîna kansera pişikê asteng dike40.HIST1H4F, UCOM, di nimûneyên şilava bronchoalveolar (BALF) de wekî biyomarkerek zû vedîtinê potansiyeleke pir mezin e27.HIST1H4F di adenokarsinoma pişikê û kansera hucreya squamous ya pişikê de hîpermetîlî ye, bi taybetmendiya tespîtkirinê 96,7% û hestiyariya 87,0% (Wêne 4A), û performansek awarte ji bo penceşêrên qonaxa I27.HIST1H4F ji bo NSCLC ji sedî 96.5% û hestiyariyek% 85.4, û ji bo SCLC27 bi rêzdarî% 96.5 û 95.7% heye.Wekî din, nimûneyên heşt celebên din ên penceşêrê, di nav de kansera pankreas û kolorektal jî, piştrast kirin ku HIST1H4F di her heşt celeban de hîpermetîlî ye27.

Kansera malzarokê

Penceşêra malzarokê di sala 2020-an de çaremîn kansera herî pir tê teşhîskirin û çaremîn sedema sereke ya mirina penceşêrê di jinan de bû, ku ji sedî 3.1 ji bûyerên nû û 3.4% ji mirinên bi penceşêrê re li seranserê cîhanê pêk tê.Ji bo ji holê rakirina penceşêra malzaroka malzarokê heta sala 2030-an, wekî ku ji hêla WHO ve hatî pêşniyar kirin, tespîtkirina zû ya penceşêra malzarokê pêdivî ye.Ger di qonaxek destpêkê de were tespît kirin, rêjeya zindîbûna 5-salî bi kansera malzaroka malzarokê ya dagirker digihîje% 9241.Rêbernameyên Civaka Penceşêrê ya Amerîkî (ACS) ceribandinên sîtolojiya malzaroka malzarokê, testên HPV-ya seretayî, an jî ceribandinên ji bo vekolînê pêşniyar dikin42.Sîtolojiya malzaroka malzarokê dagirker e û tenê dikare %63.5 ji bûyerên CIN2+37 tespît bike.

PCDHGB7, berevajî vê, bi karanîna Pap smears û derzên vajînal pir çêtir pêk aniye, û dikare di qonaxek ultra-destpêkê de HSIL ji LSIL-ê bi bandor cûda bike.PCDHGB7 tenê ji bo kansera malzarokê 100.0% û taybetmendiyek 88.7% heye (Wêne 4B), û ji bo nimûneyên HSIL+ 82.1% hesasiyet û 88.7% taybetmendî heye30.PCDHGB7 di heman demê de di nimûneyên derziya vajînalê de ji bo kansera malzarokê 90,9% hesasiyet û% 90,4 taybetmendiyek heye, ku berhevkirina wan pir hêsan e30.Gava ku bi testa HPV ya xeternak (hr) an Testa Sîtolojiyê ya Thinprep (TCT) re were hev kirin, PCDHGB7 xwedan hestiyariyek 95,7% û taybetmendiya 96,2% e, bi girîngî ji ya testa hrHPV (20,3%), TCT (51,2%) derbas dibe. ), û her du bi hev re (57.8%) ji bo kansera malzarokê30.PCDHGB7 di heman demê de hate xuyang kirin ku di 17 celeb kansera ji databasa TCGA de hîpermetîlî ye, ku guncanbûna wê di malbata UCOM de30 destnîşan dike.

Figure 4 UCOM di çar celebên penceşêrê de di lêkolînên klînîkî yên mezin de hatine pejirandin.A. Performansa HIST1H4F, UCOM, di tespîtkirina kansera pişikê ya 508 nimûneyan de.B. Performansa PCDHGB7, UCOM, di tespîtkirina kansera malzaroka 844 nimûneyan de.C. Performansa PCDHGB7, a UCOM, di tespîtkirina kansera endometrial de ya 577 nimûneyên firçeya endometrial Pap û Tao.D. Performansa SIX6, UCOM, di tespîtkirina kansera urotelî ya 177 nimûneyan de.

EC

EC li çaraliyê cîhanê yek ji kansera herî gelemperî ya pergala jinberdanê ya jinan e, bi texmînî 4,2 mîlyon bûyerên nû û 1% ji mirinên bi penceşêrê re salane1.Bi teşhîsek serketî ya di qonaxa destpêkê de, EC tê derman kirin û ji kansera qonaxa I re rêjeyek zindîbûna 5-salî% 95 heye.Nexweşên ku nîşankirî ne, wek xwînrijandina zikmakî ya ne normal, nirxandina klînîkî ya periyodîk werdigirin û di bin prosedurên biopsiyê yên dagirker û bi êş de ne, tevî ku tenê 5% -10% di dawiyê de EC43 pêşve diçin.Ultra dengê transvagînal, wekî rêbaza hevpar a tespîtkirinê, ji ber ku nekare guheztinên endometrîal ên bextewar ji nebaş ji hev cuda bike û rêjeya erênî yên derewîn ên bilind, pir ne pêbawer e44.

Berawirdkirinek paralel a serum CA-125, biyomarkerek EC ya ku bi berfirehî hatî bicîh kirin, û PCDHGB7 hate kirin.Serum CA-125 xwedan hestiyariyek 24.8% bû, ku destnîşan dike ku CA-125 ji bo EC-ê tevî taybetmendiyek 92.3%31 nîşanek ne têr e.Vedîtina PCDHGB7 bi karanîna nimûneyên firçeya Pap hesasiyetek 80,65% û taybetmendiyek 82,81% ji bo qonaxên ECatall peyda kir, dema ku firçeyek Tao xwedî hestiyariyek 61,29% û taybetmendiyek 95,31%31 bû.Modela tespîtkirinê ya PCDHGB7, li ser bingeha Me-qPCR, hesasiyek 98,61%, taybetmendiyek 60,5%, û rastiyek giştî ya 85,5%, bi karanîna nimûneyên firçeya Pap û Tao (Wêne 4C)31 peyda kir.

Kansera urothelial

Penceşêra urothelial, ku ji kansera mîzdankê, pelvisa gurçikê, û kansera mîzê pêk tê, di sala 2020-an de li çaraliyê cîhanê di rêza heftemîn de bû ku di 2020-an de kansera herî zêde hatî teşhîs kirin, bû sedema 5,2% ji bûyerên nû û 3,9% ji mirinan1.Penceşêrên urothelial, ku ji% 50-ê wan kansera mîzdankê ne, di sala 2022-an de li Dewletên Yekbûyî kansera çaremîn a ku herî zêde têne teşhîs kirin bû, ku ji% 11.6-ê bûyerên nû hatine teşhîs kirin3.Nêzîkî 75% ji kansera mîzdankê wekî kansera mîzdankê ya ne-masûlkeya dagirker ku bi mukoza an jî binê mukozê ve hatî sînordar kirin45 têne dabeş kirin.Biopsiya cystoscopy standardek zêrîn e ji bo teşhîskirina kansera urothelial ku ji hêla fluorescence in situ hybridization (FISH) û ceribandinên sîtolojiyê ve hatî bicîh kirin.FISH û sîtolojî xwedan performansa teşhîskirinê ya nebaş in, û sîstoskopî navber e û xetereya bingehîn a windabûna mîkrozeriyan, xelet şîrovekirina birîn û potansiyel dibe sedema belavbûn an dûbarebûna kanserê heye46.UCOM, PCDHGB7-a ku berê pejirandibû, di heman demê de di penceşêra urotelîal de jî hîpermetîlî bû, bi qadeke di bin keviya 0,86 de, kapasîteya tespîtkirinê ya potansiyel pêşniyar dike30.Ji bo ku bêtir UCOM-ên bêtir rast bikin û bêtir celebên nimûneyê çêtir bicîh bikin, SIX6, nûvekek UCOM, hate lêkolîn kirin û di vedîtina zû ya penceşêrê urothelial de bi karanîna nimûneyên mîzê li ser platforma Me-qPCR potansiyela tespîtkirinê ya hêja nîşan da.Tespîtkirina SIX6 bi karanîna nimûneyên mîzê hestiyariyek pêşbaziyê ya 86.7% û taybetmendiyek 90.8% nîşan da (Wêne 4D), di heman demê de ne-dagirker e û bi destxistina wê hêsan e32.Potansiyela SIX6 di şopandina metastazê û nirxandina bandoriya dermankirinê de niha di bin lêkolînê de ye.

Pêşeroj û dijwarî

UCOM di potansiyela teşhîskirina gelek penceşêrê de xwedî performansek xurt e, lê gelek kar maye ku bikin.Me navnîşa UCOM-an berfireh kir û bi rengek çalak UCOM-an di bêtir celebên penceşêrê de, di nav de yên ku bi kevneşopî têne tesbît kirin jî dijwar in, piştrast dikin.Encamên erêkirinê yên ji databasên TCGA, serîlêdana UCOM-ê di pirtir cureyên penceşêrê û rewşan de bêtir piştrast kir.Di vekolînek pêşîn de, UCOM hate destnîşan kirin ku ji bo cholangiocarcinomas û adenocarcinomas pankreasê potansiyela teşhîsê ya bihêz heye, ku hema hema ne gengaz e ku di qonaxa destpêkê de bi rêbazên ceribandinê yên heyî ve bêne teşhîs kirin32,47.Kapasîteya tesbîtkirina kanserên nadir bi UCOM-an dikare bi DNA-ya tumorê ya gerok (ctDNA) re ji hêla platformek biopsiya şilavê ya çêtirkirî ve were bikar anîn48.Lêkolînek ku panelek tespîtkirina pan-kanserê ya li ser bingeha DNA-ya plazmayê tê de hesasiyek 57,9%49 peyda kir.Tevî taybetmendiya bilind, performansa giştî diyar dike ku hîn jî cîh ji bo pêşkeftinê heye.

Taybetmendiyên bêhempa yên UCOM di heman demê de lêkolîna potansiyela UCOM-ê di nirxandina bandoriya dermankirinê û şopandina dûbarebûnê de piştgirî kiriye.Li gorî Pîvanên Nirxandina Bersiv di Tumorên Zehf de (RECIST), wênekêşiya bijîjkî rêbaza pêşniyarkirî ye ji bo şopandina dûbarebûnê û nirxandina bandoriya dermankirinê, dema ku nîşankerên tumor tenê ji bo nirxandinê têne bikar anîn50.Lêbelê, di rastiyê de, nêzîkatiyên wênekêşandinê ji hêla frekans û demê ve pir bandor dibin, û ji ber vê yekê nexweşan dixin ber rîsk û lêçûnên bilind51,52.SIX6 hatiye pejirandin ku ji bo metastaza kansera pêsîrê wekî pêşbîniyek xizmet dike32.Çavdêriya ctDNA ya li ser bingeha biopsiya şil rê dide çavdêriya di demek rast de li ser kêmbûna nexweşiya mayînde ya mehan berî tespîtkirina radyolojîk, bi îdeal pêşkeftina penceşêrê ya bi vegerê re dereng dike û pêşî lê digire53.Encamên pêşîn destnîşan dikin ku UCOM asta hîpermetîlasyona penceşêrê di demek rast de yekser piştî emeliyat û dermankirinê nîşan dide32.Hesasiyeta bilind a ku ji hêla UCOM-an ve hatî pêşandan û sepandina di gelek celebên nimûneyên ne-tevger de dihêle ku UCOM wekî biyomarkerek rastîn a şopandina dûbarebûnê bixebite di heman demê de ku lihevhatina bilind a nexweşan diparêze.

Di heman demê de, gihîştina gelemperî ya ceribandinê pirsgirêkek din a sereke ye ku hewildanek zêde hewce dike.Digel ku hevkariyên tespîtkirina UCOM-ê li bêtir nexweşxaneyan hatine pejirandin bi hêviya ku bêtir nexweş sûd werbigirin, tespîtkirin û vekolînên pro-bono bi rengek çalak li gundewarên Chinaînê hatine kirin.UCOM pêdivî bi gihîştina çêtir heye da ku wekî amûrek verastkirina mimkun be, nemaze ji bo deverên nepêşkeftî.

Digel ku encamên serîlêdana UCOM di tespîtkirina zû de sozdar in, di derbarê UCOM de gelek nenas hene.Bi lêgerîna çalak re, lêkolînek zêde di derheqê ka çima UCOM bi gerdûnî di penceşêrê de hene garantî ye.Mekanîzmayên rêziknameya epigenetîk ên di binê UCOM-an de hêjayî lêkolînê ne, ku dikare rêwerzek nû ji bo dermankirina penceşêrê rewa bike.Vegere ser pêwendiya di navbera homojeniya tumor û heterojeniyê de, me eleqedar e ku çima UCOM dikarin ji piraniya biyomarkerên penceşêrê re ku bi cûrbecûr celebên penceşêrê ve girêdayî ne îstîsna bin.Di pêvajoya windakirin û vegerandina nasnameya hucreyê de rola guheztinên metilasyona DNA-ya naskirî yên UCOM-ê di tumorîjenez, pêşkeftina tumor û metastazê de nehatiye destnîşankirin û pêdivî bi vekolînek bi hûrgulî heye.Eleqeya din a sereke di çarçoveya tevlêbûna taybetmendiya homojeniyê ya UCOM-ê de bi nîşankerên tevne-yekane re ye bi hêviya ku nêzîkbûna rastkirina şopên penceşêrê û nasîna eslê tevna tumorê bi rengek berevajî.UCOM dikare bibe amûrek îdeal ji bo pêşîgirtina penceşêrê, tespîtkirina kanserê, û potansiyel parastin û ji holê rakirina penceşêrê.

Piştgiriyê bidin

Ev xebat ji hêla Bernameya R&D ya Neteweyî ya Neteweyî ya Chinaînê (Grant No. 2022BEG01003), Weqfa Zanistiya Xwezayî ya Neteweyî ya Chinaînê (Grant Nos. 32270645 û 32000505), Grantek ji Komîsyona Tenduristiyê ya Parêzgeha Heilongjiang (Grant No. 2020-11) hate piştgirî kirin. , û Grantek ji Enstîtuya Zanist û Teknolojiyê ya Hezeyê (Grant No. 2021KJPT07).

Daxuyaniya nakokiya berjewendiyê

Wei Li Midûrê R&D yê Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Wenqiang Yu di Desteya Şêwirmendiya Zanistî ya Epiprobe de kar dike.W. Yu û Epiprobe patentên li bendê yên têkildarî vê xebatê pejirandine.Hemî nivîskarên din tu berjewendîyên hevrikî diyar nakin.

Beşdariyên nivîskar

Projeyê fikirîn û sêwirandin: Chengchen Qian û Wenqiang Yu.

Kaxez nivîsand: Chengchen Qian.

Nîşan çêkir: Chengchen Qian.

Destnivîsê nirxand û sererast kir: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li û Wenqiang Yu.

Çavkanî

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Statîstîkên Penceşêrê yên Gerdûnî 2020: Texmînên GLOBOCAN

li seranserê cîhanê ji bo 36 penceşêrê li 185 welatan bûyer û mirin.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, ​​He S, et al.Statîstîkên penceşêrê li Chinaîn û Dewletên Yekbûyî, 2022: profîl, meyl û diyarker.Çîn MedJ (Îngilîzî).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Statîstîkên penceşêrê, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Tespîtkirina zû ya penceşêrê.Zanist.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Stratejiyên ji bo

nîşankirina kansera kolorektal.Gastroenterology.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Nîşana kansera pişikê.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Perspektîfa IARC li ser vekolîna kansera malzarokê.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Zehmetiyên kolposkopiyê ji bo venêrana kansera malzarokê di LMIC û çareseriyên ji hêla îstîxbarata artificial.BMC Med.2020;18: 169.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Di teşhîskirin û birêvebirina kansera hepatocellular de biyomarkerên belavkirî.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA-based tesbîtkirina zû ya penceşêra prostatê li Ewropa û cîhanê: paşeroj, niha û pêşerojê.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

et al.Pêşxistina ceribandinek mîzê ya RNA-ya multiplex ji bo vedîtin û xêzkirina kansera hucreya veguhêz a mîzê.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hîpometîlasyon genên hin kanserên mirovan ji hevpîşeyên wan ên normal cuda dike.Awa.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Promoter hypermethylation of genes suppressor tumor wekî biyomarkerên potansiyel ên di kansera kolorektal de.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Epigenomîkên Penceşêrê: Methylomesên DNA û nexşeyên guheztina hîstone.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Navîgasyon li perestgeha methylasyona DNA ya penceşêrê.Trends Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Analîza epigenomîk a cihêrengiya pirzimanî ya hucreyên stem ên embryonîk ên mirovan.Hûcre.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Analîzên li seranserê genomê rola Polycomb di pêşvebirina hîpometîlasyona geliyên methylasyona DNA de diyar dikin.Genome Biol.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

et al.Analîza methylasyona ADN-ê di kanserê de: cîh ji nû ve hatî vegerandin.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Verastkirina klînîkî ya testa tespîtkirina zû ya pir-kanserê ya li ser bingeha methylasyonê ya armanckirî ku komek pejirandina serbixwe bikar tîne.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.Nîşaneyên penceşêrê.Hûcre.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Nîşaneyên penceşêrê: pîvanên nû.Cancer Discov.2022;12: 31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Onkolojiya rast: kî, çawa, çi, kengê û kengê ne?Pirtûka Perwerdehiya Am Soc Clin Oncol.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Methylation jimareyî Realtime

tespîtkirina gena PAX1 di vekolîna penceşêra malzarokê de.IntJ Gynecol Cancer.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Testkirina DNA ya Multitargetstool ji bo vekolîna kansera kolorektal.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Positioning Rêber

rêzkirin qalibên metîlasyonê yên DNA yên nebaş ên ku nasnameya hucreyê û torên çavdêriya tîmor-bergiriyê diguhezîne nas dike.Genome

Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Tespîtkirina pir-kanserê ya bêserûber bi rêzgirtina methylasyonê ya DNA-ya bê hucre (THUNDER): Pêşveçûn û lêkolînên pejirandina serbixwe.Ann Oncol.2023;34: 486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Genên girêdayî hîstone di kansera pişikê de hypermethylated û hypermethylated

HIST1H4F dikare wekî biyomarkera pan-kanserê xizmetê bike.Cancer Res.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Bandorên kalîteya jiyanê yên vekolîna antîjen-taybetî ya prostatê.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Bandora klînîkî ya testên biyomarkerê nîşankirina penceşêrê ku wekî karûbarê tenduristiya xwe-pere tê pêşkêş kirin: vekolînek sîstematîkî.Eur J Tenduristiya Giştî.2016;26: 498-505.

30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Hypermethylated PCDHGB7 wekî nîşankerek tenê ya penceşêrê ya gerdûnî û sepana wê di ceribandina kansera malzaroka zû de.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.PCDHGB7 Hypermethylated wekî biyomarkerek ji bo tespîtkirina zû ya kansera endometrial di nimûneyên firçeya endometrial û xêzkirina malzarokê de.Eniya Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Mumutally

Guhertina epigenetîk a taybetî ya li ser SIX6 bi hîpermetîlasyon ji bo şopandina qonaxa pêşkanser û metastazê.Target Transduct Signal Ther.2022;7: 208.

33. Mutasyona Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS: di penceşêrê de ji dermankirinê heya dermankirinê.Target Transduct Signal Ther.2021;6: 386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Metîlasyona aberrant a p16 (INK4a) di kansera pişikê de bûyerek zû ye û ji bo teşhîsa zû de biyomarkerek potansiyel e.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.Methylation DNA û nexweşiya mirovan.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathews C, et al.Pir biopsî û tespîtkirina pêşgirên penceşêra malzaroka di kolposkopiyê de.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, et al.Analîza Methylasyonê ya FAM19A4

genê di xêzên malzarokê de di tespîtkirina malika malzarokê de pir bikêrhatî ye

kanser û birînên pêşkeftî yên CIN2/3.Cancer Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.

38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Penceşêra pişikê.Lancet.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Antîjena carcinoembryonic (CEA) wekî nîşana tumorê di kansera pişikê de.Penceşêra pişikê.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Nîşandana Penceşêra Pişikê, Guhertoya 3.2018, Rêbernameyên Pratîka Klînîkî ya NCCN di Onkolojiyê de.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. Civaka Cancer Amerîkî.Rastî û hejmarên penceşêrê.Atlanta, GA, USA: Civaka Penceşêrê ya Amerîkî;2023 [rojkirin 2023 1ê Adarê;22-ê Tebaxê 2023-ê hatî vegotin.

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

Herzig A, et al.Serlêdana penceşêrê ya malzarokê ji bo kesên di xetereya navîn de: Nûvekirina rêbernameya 2020-an ji Civata Penceşêrê ya Amerîkî.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Komeleya rîska penceşêrê ya endometrial bi xwîna postmenopausal di jinan de: lêkolînek sîstematîkî û meta-analîz.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Sharma A, et al.Hestiyariya lêkolîna ultrasoundê ya transvagînal

ji bo kansera endometrial di jinên postmenopausal de: lêkolînek doz-kontrolê di nav koma UKCTOCS de.Lancet Oncol.2011;12: 38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ, et al.Rênîşandanên Komeleya Urolojiyê ya Ewropî ya li ser Penceşêra Mîzdankê ya Ne-masûlke-dagirker (TaT1 û Carcinoma In Situ) -

2019 Nûvekirin.Eur Urol.2019;76: 639-57.

46. ​​Aragon-Ching JB.Zehmetî û pêşkeftinên di teşhîs, biyolojî, û dermankirina kansera jorîn a urothelial û kansera mîzê de.Urol Oncol.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - têgînên pêşkeftî û stratejiyên dermankirinê.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Biopsiya Liquid di hepatocellular de

kanserînoma: hucreyên tîmorê dizivirîne û DNAya tumorê dizivirîne.Mol Cancer.2019;18: 114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-kanser

Di zêdetirî 10,000 nexweşên Çînî de tespîtkirina DNAya tumorê ya gemarî ye.Nat Commun.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Pîvanên nirxandina bersivê ya nû di tîmorên zexm de: Rêbernameya RECIST ya revîzekirî (guhertoya 1.1).Eur J Cancer.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - fêrbûna ji paşerojê ji bo avakirina pêşerojê.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: Rêbernameyên ji bo pîvanên bersivê yên ji bo karanîna di ceribandinan de

testkirina immunoterapeutîk.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Biopsiya şil û nexweşiya mayî ya hindiktirîn - pêşkeftin û encamên herî dawî ji bo dermankirinê.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.

Vê gotarê wekî binivîsin: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. Derdora li dijî penceşêrê: nîşankerên kansera gerdûnî tenê.Cancer Biol Med.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313